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Pfizer legt klinische zuerstdaten bezüglich der Phase 1b Gene Therapy Study für Duchenne-Muskeldystrophie vor (DMD)

2019-07-01

Latest company news about Pfizer legt klinische zuerstdaten bezüglich der Phase 1b Gene Therapy Study für Duchenne-Muskeldystrophie vor (DMD)

NEUES YORK (BUSINESS WIRE) – Pfizer Inc. (NYSE: PFE) legt Anfangsphase 1b klinische Daten bezüglich PF-06939926, eine Untersuchungsgentherapie vor, um Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) am 25. jährlichen Elternteil Projekt-, dasmuskeldystrophie (PPMD) Konferenz in Orlando, FL anschließen möglicherweise zu behandeln. Diese sind die vorläufigen Daten, die von eine geringe Anzahl Teilnehmern an eine laufende Studie gezeichnet werden.

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Der Primärendpunkt der laufenden Phase 1b-Studie ist, die Sicherheit und die Erträglichkeit dieser Untersuchungsgentherapie festzusetzen. Sekundärendpunkte der klinischen Studie umfassen Maß des Ausdrucks der mini--dystrophin Verteilung innerhalb der Myone durch Immunofluoreszenz und Konzentration durch FlüssigchromatographieMassenspektrometrie (LCMS). Pfizer zielt darauf ab, ungefähr 12 Jungen mit DMD einzuschreiben, die ambulatorische und gealterte 5 bis 12 sind. Bis jetzt haben 6 Studienteilnehmer, die im Alter von 6 bis 12 Jahre sich erstrecken, die einmalige intravenöse Dosis von PF-06939926 an jedem Genomen des Vektors 1E14/Kilogramm (vg/kg) oder 3E14 vg/kg empfangen, wie unter Verwendung einer umgekehrten Drogenprodukt-Titerprobe der Polymerase-Kettenreaktion des Anschlusses quantitativ bestimmt Wiederholung-ansässigen quantitativen (qPCR).

„Gentherapie für Einzelgenstörungen ist in einem formativen Stadium in seiner Geschichte, und die Anfangsdaten, die wir in unserer Studie für Duchenne-Muskeldystrophie gesehen haben, illustrieren möglicherweise das Potenzial, damit diese Modalität die Leben der Patienten ändert,“ sagte Seng Cheng, Senior-Vizepräsidenten und Forschungsvorstand Pfizers der seltenen Krankheits-Forschungsabteilung. „Wir freuen uns, auf diesen Anfangsdaten zu errichten und das Voranbringen der Entwicklung dieser therapeutischen Modalität.“

Einleitende Sicherheits-Ergebnisse

Einleitende Sicherheitsergebnisse zeigen, dass die allgemeinsten unerwünschten Zwischenfälle, die vermutet werden, mit PF-06939926 zusammenzuhängen, Übelkeits-, Erbrechen, verringerterappetit, Müdigkeit und/oder Fieber sind, die innerhalb einiger Tage der Dosierung durch 4 von 6 Studienteilnehmern berichtet wurden. Übelkeits- und Erbrechensymptome wurden mit Mundantiemetika für 3 der Teilnehmer gehandhabt, aber man wurde für 2 Tage für intravenöse Antiemetika und Ersatzflüssigkeiten hospitalisiert. In allen Fällen erbrechend und in den Fiebersymptomen gelöst innerhalb 2 bis 5 Tage und in den anderen Symptomen gelöst innerhalb 1 bis 3 Wochen.

Wie erwartet traten Immunreaktionen in allen Teilnehmern auf und schwankten in Besonderheit und in Größe als gemessen, indem sie Antikörperniveaus und T-zellige Antworten auf Enzym-verbundener immuner saugfähiger Stelle (ELISPOT) neutralisierten. Einer der 6 Teilnehmer entwickelte jedoch eine schnelle Antikörperantwort mit Aktivierung des Komplementsystems, das mit akuter Nierenverletzung, Hemolysis und verringerter Plättchenzählung verbunden ist. Dieser Teilnehmer wurde sofort zu einer pädiatrischen Intensivstation zugelassen und zeitweilige Hämodialyse sowie 2 intravenöse Dosen eines Ergänzungshemmnisses empfing. Er wurde vom Krankenhaus nach 11 Tagen entlastet, und seine Nierenfunktion ging zu normalem innerhalb 15 Tage zurück. Keine der anderen dosierten Teilnehmer hatten immun-bedingte klinische Ereignisse. Gedankenlos gemäß dem ursprünglichen Studiendesign, werden keine anderen Teilnehmer bis die spezifische zusätzliche Sicherheitsüberwachung, die vom Überwachungsausschuss der externen Daten indossiert worden ist, hat erreicht alle passenden Zustimmungen an den klinischen Forschungsstellen dosiert.

Einleitende Ergebnisse von den Sekundär- und Forschungsendpunkten

Einleitende Ergebnisse von den offenen Muskelbiopsien des Bizepses 2 Monate nach der Dosierung von nachweisbaren mini--dystrophin Immunofluoreszenzsignalen der Show mit einem Durchschnitt von 38% positiven Fasern gedauert genommen von den Teilnehmern, die PF-06939926 an 1E14 vg/kg und ein Durchschnitt von 69% positiven Fasern empfingen, die von den Teilnehmern genommen wurden, die PF-06939926 an 3E14 vg/kg empfingen.

Dystrophin-Konzentrationen im gesunden oder „normalen“ Muskel oder im Muskel ohne bekannte Krankheit, schwanken weit zwischen Proben und Einzelpersonen, und kein Industriestandard existiert z.Z. für das Definieren einer „normalen“ Strecke oder der Schwelle. Historisch wurde dystrophin Konzentration durch Westfleck gemessen. Jedoch wegen der Beschränkungen dieser Methodologie, Pfizer setzte seine interne Sachkenntnis in der Massenspektrometrie-Proteinquantifikation der Immunaffinität wirksam ein und entwickelte eine eigene Probe, um dystrophin Konzentration mit breiten Dynamikwerten und einer niedrigen Variabilität zu messen. Unter Verwendung dieser FDA-wiederholten LCMS-Probe „normale“ Konzentrationen von dystrophin basierten auf vereinigten Skelettmuskelbiopsien von 20 pädiatrischen Proben, dessen Mittelkonzentration gerade unter 3.000 fmol/mg des Proteins ergab, während Niveaus in den einzelnen Proben vom Durchschnitt ungefähr 50 bis 150% sich unterschieden. In der laufenden Phase 1b-Studie zeigten mini--dystrophin Konzentrationen 2 Monate, nach der Dosierung für alle 6 DMD-Studienteilnehmer, eine Strecke 300-1800 fmol/mg des Proteins oder 10-60% von „normalem“. Das Mittelausdruckniveau von mini--dystrophin war 23,6% für Teilnehmer, die PF-06939926 an 1E14 vg/kg empfingen und 29,5% für die, die an 3E14 vg/kg empfingen.

Obgleich Funktionseinschätzungen Forschungs- gelten, als wegen der kleinen Anzahl von geplanten Studienteilnehmern und des Risikos für Neigung in einer Open-Label-Studie, sind einleitende Ergebnisse für die ambulatorische Einschätzung NorthStar (NSAA) für die einzigen 2 Teilnehmer mit mindestens 1-jährigem der weiterer Verfolgung, beide von verfügbar, empfing wem PF-06939926 an 1E14 vg/kg. Diese Teilnehmer, die 7 und 8 Jahre nach Studieneintritt mit Gesamtpunktzahlen der Grundlinie NSAA von 24 und von 25 waren, beziehungsweise zeigten Mittelzunahmen von 4,5 Punkten am 12-monatigen timepoint. Während Ergebnisse der Naturgeschichte NSAA der Grundlinie variabel sind, im Allgemeinen sind Ergebnisse stabil oder Abnahme bei DMD-Patienten des gleichen Alters wie diese Teilnehmer, wenn die Rate der Weiterentwicklung mit dem Grundlinienalter und der Funktion verbunden (Großbritannien NSAA/cTAP; Muntoni et al., Plos One, in der Presse).

Während Pfizer fortfährt, Daten von dieser laufenden Open-Label-Studie in den Jungen mit DMD zu sammeln, ist es auch in den Planungsstadien für eine globale, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie der Phase 3. Diese Studie wird erwartet, um in der ersten Hälfte 2020 mit kommerziellen Herstellungsverfahren mit mehrfachen 2000 Literbioreaktoren anzufangen. Die vorweggenommene Studie der Phase 3 beabsichtigt, die Lernen von der laufenden Phase 1b-Studie wirksam einzusetzen, um Pfizers Entscheidungen betreffend die optimale Dosis, die Probe, die Art der Verabreichung, die begleitenden Medikationen, die Teilnehmerauswahl und die Sicherheitsüberwachung zu informieren.

„Das auftauchende Feld der Gentherapie hat Zusammenarbeit an seinem Kern als Patienten, Wissenschaftler, Kliniker, Regler, und payors aller Bedarf, zusammen zu kommen, ihre Erfahrungen zu teilen,“ sagte Debra Miller, CEO und Gründer von CureDuchenne. „Ohne diese Zusammenarbeit, würden wir nicht den Fortschritt im Verständnis unsere Gemeinschaft der Wissenschaft gemacht haben, dass wir sind stolz werden dargestellt heute.“

PPMD schließen Konferenz ist eine Sitzung, die Familien, Pflegekräfte, Ärzte, Forscher, Industriepartner zusammenbringt, und die, die mit DMD leben, um neue Studien und Gelegenheiten in DMD-Forschung zu besprechen, sowie die Gesundheitswesenprioritäten, welche die DMD-Gemeinschaft auswirken an.

Über PF-06939926

DMD wird durch ein Fehlen des dystrophin, ein Protein verursacht, das Hilfen Muskelzellen intakt halten. In Ermangelung des dystrophin verschlechtern Muskelzellen. PF-06939926 ist ein Untersuchungs-, recombinant adeno-verbundenes Virusserotyp 9 (AAV9) capsid, das eine verkürzte Version des menschlichen dystrophin Gens trägt (mini--dystrophin) unter Kontrolle eines menschlichen Muskel-spezifischen Promoters. Das capsid AAV9 wurde als der Lieferungsmechanismus wegen seines Potenzials, Muskelgewebe anzuvisieren gewählt. Pfizer leitete die Phase 1b-multimitte, Open-Label, nicht-randomisierte, steigende Dosisstudie einer einzelnen intravenösen Infusion von PF-06939926 im Jahre 2018 ein. Das Ziel der Studie ist, die Sicherheit und die Erträglichkeit dieser Untersuchungsgentherapie festzusetzen. Andere Ziele der klinischen Studie umfassen Maß von dystrophin Ausdruck und Verteilung sowie Einschätzungen der Muskelkraft, der Qualität und der Funktion.

Über Duchenne-Muskeldystrophie

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine ernste Erbkrankheit, die durch progressive Muskeldegeneration und -schwäche gekennzeichnet wird. Symptome verkünden normalerweise in der frühen Kindheit zwischen dem Alter von 3 und von 5. Die Krankheit beeinflußt hauptsächlich Jungen. Muskelschwäche kann schon in dem Alter 3 anfangen und die Muskeln der Hüften zuerst beeinflussen, Becken- Bereich, Schenkel und Schultern und später die skelettartigen (freiwilligen) Muskeln in den Armen, in den Beinen und im Stamm. Bis zum dem frühen Teenager verlieren Patienten gewöhnlich ihre Fähigkeit zu gehen und das Herz und die Atemmuskeln werden auch, schließlich mit dem Ergebnis des vorzeitigen Todes beeinflußt. DMD ist die allgemeinste Form der Muskeldystrophie weltweit mit Vorkommen von 1 in jeden 3500 bis 5000 männlichen lebhaftgeburten.

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