Halbfeste Dosierungs-Formen

Halbfeste Produkte sind jahrelang für Verteilung als pharmazeutische Drogenprodukte, Kosmetik und Gesundheitsergänzungen hergestellt worden. Die halbfeste Drogenkategorie wird von sahnt, Gele, Salben, Zäpfchen enthalten, und andere spezielle aktuelle halbfeste Drogenformulierungen der Dosierung forms.1 teilen viele allgemeinen Attribute, die Übereinstimmung, Dosierungseinheitlichkeit, Konservierungsmittel, den Verwaltungsweg und ihre Formulierungsbasis umfassen.

Die meisten Verwaltungswege für halbfeste Formprodukte der Dosierung (SSD) sind oder durch Methode der Einfügung des Drogenproduktes in eine Öffnung des Körpers überwiegend aktuell. Einige der Vorteile, die durch SSD-Formprodukte dargestellt werden, sind die Fähigkeit, das Drogenprodukt direkt auf dem betroffenen Gebiet anzuwenden und die Verwaltung dieser zu den Patienten jedes möglichen Alters bereitwillig verabreicht zu werden Dosierungsform. Jedoch stellen SSD-Formen auch die Herausforderung des Lieferns des Wirkstoffs der Droge durch des die Haut oder die andere körperliche Membran Patienten, um das Zielsystem zu erreichen dar.

Die SSD-Formprodukte werden durch die verwickelten Formulierungen gebildet, die komplexe strukturelle Elemente haben. Häufig werden sie aus Phaseöl zwei und von verfasst dem dem wasser--ein, von dem eine ununterbrochene (externe) Phase ist und anderen sind eine zerstreute (interne) Phase. Der Wirkstoff wird häufig in einer Phase aufgelöst. Im Falle ist die Droge nicht in einem einphasigen, es wird zerstreut in beide Phasen völlig löslich und so schafft ein Dreiphasensystem.

Viele der physikalischen Eigenschaften der Dosierungsform hängen nach verschiedenen Faktoren wie ab:

• Größe der zerstreuten Partikel;
• Zwischenflächen- Spannung zwischen den Phasen;
• Fachkoeffizient des Wirkstoffs zwischen den Phasen; und
• Produktrheologie oder die Flusseigenschaften dieser Substanzen.

Diese Faktoren kombiniert, die Freigabeeigenschaften der Droge zu bestimmen sowie andere Eigenschaften, wie Viskosität. Ein halbfestes Produkt erzielt Einheitlichkeit seines Wirkstoffs während seines Beimischvorgangs. Wegen der Übereinstimmung und der Viskosität dieser Produkte, sobald der aktive pharmazeutische Bestandteil (API) in die Herstellungsreihe verteilt wird, ist die API für Abtrennung als feste Dosierungsformulierungen weniger anfällig.

Die Drogenprodukte, die aktuell über den Hautfall in zwei allgemeine Kategorien, eine Kategorie für lokale Aktion sahnt verabreicht werden so, gelatiert und Salben und die zweite Kategorie, die Zäpfchen ist.

Creams sind halbfeste Emulsionsprodukte, die mit einem undurchsichtigen appearance.2 die Übereinstimmung zähflüssig sind und rheologischer Charakter der Formulierung an abhängt, ob die Creme Wasser im Öl (OHNE) oder Öl-in-Wasser ist (O/W). Richtig entworfenes O/W sahnt sind ein elegantes Medikamentenverabreichungssystem und gefällt im Auftritt und in der Gefühlnachanwendung. Jede Art Creme ist zu den meisten aktuellen Zwecken gut und gilt als besonders gut angepasst, damit Anwendung Wunden öffnet.

Gele sind halbfeste Systeme, in denen ein Flüssigphasen innerhalb einer polymerischen Matrix verleitet wird. Diese Matrix kann ein hohes Maß körperliche oder chemische Vernetzung haben. Gele sind wässrige kolloid Suspension in einer hydratisierten Form der unlöslichen API. Viele Gelprodukte sind trüb, da das Polymer in den kolloidalen Gesamtheiten anwesend ist, die Licht zerstreuen. Gele werden für Medikation, Schmierung und andere verschiedene Anwendungen benutzt.

Salben sind die halbfesten Vorbereitungen, die für externe Anwendung zur Haut oder zu den Schleimhäuten bestimmt sind. Salben können in vier Arten abhängig von dem Träger der Droge oder der Basis klassifiziert werden, die für seine Formulierung benutzt werden: 3

1. Kohlenwasserstoff oder ölhaltige Basis. Hauptkomponenten sind Vaseline, weiße Vaseline-, Gelbe oder weißesalbe, oder Mineralöl. Diese Basis sind erweichend verschließend, und halten auf der angewandten Oberfläche für eine lange Zeit aus. Die hydrophobe Natur fördert Wasserzurückhalten innerhalb der angewandten Oberfläche.
2. Saugfähige oder wasserfreie Basis. Diese Klasse von Basis wird in zwei Gruppen unterteilt möglicherweise: das erste besteht aus Basis, die die Vereinigung von wässerigen Lösungen (kleine Mengen) mit der Bildung einer Wasser-in-Öl-Emulsion (z.B. Vaseline und des Lanolins) ermöglichen und die zweite Gruppe besteht aus Wasser-inölemulsionen, die die Vereinigung von öllöslichen aktiven pharmazeutischen Bestandteilen ermöglichen. Absorptionsbasis sind auch als Erweichendungen nützlich.
3. Emulsion oder wassermischbare Basis. Emulsionsbasis sind möglicherweise Wasser/Öl- (OHNE) oder Öl/Wasser (O/W). OHNE Emulsionen seien Sie, verschließend erweichend, kann sich fühlen schmierig, und stark weg waschen. O-/Wemulsionen sind nicht verschließend, glauben nicht schmieriger und sauberer Brunnen mit Wasser.
4. Wasserlösliche Basis. Mehrheit sind das Glykol-ansässige Polyäthylen. Nicht verschließend, nicht schmierig und wasserabwaschbar. Ein Gel würde eine Art wasserlösliche Basis sein.

Zäpfchen sind ein Festkörpermedikamentenverabreichungssystem von verschiedenen Gewichten und Formen, angepasst für Einleitung in Öffnungen des menschlichen body.4 schmilzt die externe Membran des Zäpfchens gewöhnlich, zu erweichen, oder lösen Sie sich bei der Körpertemperatur auf, die erlaubt, dass der Wirkstoff dann durch das umgebende Gewebe absorbiert wird. Zäpfchenbasis beschäftigten normalerweise sind Kakaobutter, glycerinated Gelatine, hydrierte Pflanzenöle, Mischungen von Polyäthylenglykolen von verschiedenen Molekulargewicht und Fettsäureester des Polyäthylenglykols. Die Zäpfchenbasis, die eingesetzt wird, hat einen markierten Einfluss auf die Freisetzung von dem Wirkstoff, der in ihr enthalten wird.

Allgemeine Prozesse in SSD-Herstellung
Materialübertragung. Die API sollte entweder in der wässrigen Phase oder in der Ölphase löslich sein. Es ist wichtig, dass seine Löslichkeit quantitativ bestimmt wird, um die löslichen Quantitäten zu bestimmen. Die Auflösung des Wirkstoffs in einem Teil des Lösungsmittels vor dem Hinzufügen dieses dem größeren Formulierungsbehälter verbessert seine Streuung und die Einheitlichkeit des Produktes.
Prozesssteuerungen. Mischen-es ist allgemein, damit einige mischende Schritte als Teil des Herstellungsverfahrens eines halbfesten Produktes erfordert werden können. Das Ziel des abschließenden mischenden Schrittes ist, Produkthomogenität zu erzielen.

Homogenität wird gezeigt, indem man Proben von den verschiedenen Standorten des Mischgefäßes nimmt und sie für die Prüfung wie pH, Viskosität, Auftritt und Probe einreicht. Es gibt mehrfache mischende Parameter, die ein Potenzial haben, Endprodukteinheitlichkeit auszuwirken, die normalerweise während der Entwicklung ausgewertet werden. Abhängig von der Komplexität des Produktes und/oder der Ausrüstung, die verwendet wird, es ist möglicherweise nützlich, den Behälter- und Mischerhersteller in der Entwurfsphase von Mischkammeroperationen mit einzuschließen.

Beimischvorgangerwägungen sollten umfassen: Mischerart; mischende Methoden (niedrige Schere oder hohe Schere); und Mischdauer.

Temperaturüberwachung. Die Temperaturgrenzen in jedem Stadium des Prozessbedarfs hergestellt zu werden. Diesen Temperaturgrenzen werden basiert auf den Informationen über die Materialien und die Temperatur definiert, die an jedem Prozess erfordert werden und sollten als Teil der Entwicklung des Produktes vor seinem Qualifikationsstadium ausgewertet werden. Übermäßige Temperatur verursacht möglicherweise körperliche oder chemische Verminderung des Produktes. Niedrige Temperatur fördert möglicherweise nicht richtige Emulgierung von einer der Phasen. Entweder Temperaturextrema können die Einheitlichkeit, den Auftritt und die Viskosität der halbfesten Dosierungsform auswirken. Temperaturüberwachung sollte jede mögliche Auswirkung in der Mikrobenqualität des Produktes auch betrachten.

Homogenisation. Dieser Schritt soll eine einheitliche Mischung, und richtige Verteilung vom Wirkstoff sichtlich machen, der in der internen Phasen- sowie Tröpfchengröße für Emulsionen verschoben wird oder aufgelöst ist. Es gibt einige Arten Homogenisierer, die benutzt werden konnten, um dieses Ziel zu erzielen. Diese sind ein offener Tellermischer, der sehr hohe Spitzengeschwindigkeiten an den Blättern und an einem hohen Schermischer verwendet (kolloidale Mühle) der aus einer stationären Scheibe besteht, die eine rotierende Platte enthält. Die Teilchengröße der groben Partikel soll verringertes als die Partikel scheren überschreiten durch die Disketten. hohe Geschwindigkeit oder Mischdauer würden zu viel Schere zum Produkt zur Verfügung stellen, das seine körperlichen und analytischen Eigenschaften auswirkt, während zu niedrige Werte nicht die Teilchengröße erzielen würden, um ein einheitliches Produkt zu haben.

Vakuum oder Entgasung. Dieser Schritt kann als einer der letzten Schritte im Prozess durchgeführt werden, um jede mögliche Luft zu beseitigen, die in das Produkt verleitet wird. Diese verleitete Luft konnte die Produktdichte, füllendes Gewicht auswirken und Dosierungsanwendung oder -stabilität des Produktes. Das Massenprodukt wird normalerweise an langsamem unter dem Vakuumzeitraum gemischt. Die in diesem Schritt bestimmt zu werden und gesteuert worden Prozessparameter, sind das minimale Vakuumniveau und der spezifische Zeitpunkt des Vakuums angewendet.

Füllung. Das halbfeste Massenprodukt kann entweder auf den Füller durch Schwerkraft übertragen werden oder gepumpt werden. Im Falle einer Pumpe können die Materialien eine größere Möglichkeit etwas Schereffektes haben, die möglicherweise die Viskosität und die Freisetzung von der Droge auswirkt, deshalb ist sorgfältige Auswahl der füllenden Anlagenkonfiguration wichtig. Die Übertragung des Materials sollte irgendein Maß auch betrachten Luft, in das Produkt einzuführen zu vermeiden. An diesem Prozess bestimmt zu werden die Prozessparameter, füllen normalerweise Gewichte, füllende Geschwindigkeit und Rohrschließungsparameter.

Stadium 3 setzte Prozessüberprüfung fort
Die Erwartungen von Stadium 3 der FDAs Prozessvalidierungs-Anleitung 20115 sind, dass der Hersteller überprüft, dass der Prozess in einem Zustand der Steuerung und der Überreste innerhalb seines validierten Zustandes aufrechterhalten ist.

Während des Prozesses des Stadiums 3 muss der Hersteller ein Qualitätssicherungssystem entwickeln, das bekannte Schwankungen der Rohstoffe, der API, CQAs und des CPPs überwacht. Jeder möglicher Prozess kann eine oder mehrere Quellen der Veränderung antreffen, zu denen nicht vorher angetroffen wurden, oder zu denen der Prozess nicht vorher angetroffen hatte. Das Qualitätssicherungssystem sollte entworfen sein, um ungeplantes Abweichen vom Prozess zu ermitteln, wie entworfen.

Dieser Datenbericht umfasst möglicherweise Analyse von Inprozesstendenzen, Bericht von ankommenden Rohstoffen und andere Komponenten, die während des Prozesses benutzt werden. Zusätzlich sollte Bericht von Endproduktleistungs Inter- und Intrareihenergebnissen undertaken.6 sein

Postenmarketing-Dateneinschätzungen (PMDA) sollten durchgeführt werden, um festzusetzen, dass das Produkt innerhalb eines Zustandes der Steuerung bleibt. Das PMDA sollte den Bericht von Datenquellen wie einschließen: Produktbeanstandungen; aus Spezifikation heraus berichtet; Prozessabweichungen; Reihenaufzeichnungen (einschließlich Inprozessdaten); ankommende Rohstoffaufzeichnungen; unerwünschte Zwischenfälle berichten; Abweichungsmanagement; und Änderungssteuerung.

Andere Aspekte, dass der Hersteller in den Berichten des Stadiums 3 einschließen sollte, sind Instandhaltungsberichte von Anlagen und Dienstprogramme, Kalibrierungsprogramme, P.M.-Programme, die auf Prozessausrüstung bezogen werden und seine entsprechenden Dienstprogramme.

Ein dynamischer Prozess-Überprüfungsprogramm des Stadiums-3 durchzuführen ist wesentlich, Ihren Produktüberresten innerhalb der anerkannten Prozess- und Qualitätsparameter zu versichern. Darüber hinaus erwartet FDA, dass Prozessvalidierungsprogramme des Stadiums-III ein Teil des Gesamtqualitätssicherungssystems innerhalb Ihrer Firma sind. Als Ergebnis dieser Berichte kann der Hersteller versichern, dass das Produkt und der Prozess unter einem Zustand der Steuerung geblieben ist. Im Falle ist möglicherweise eine Tendenz anzeigt andernfalls, weitere Aktionen erforderlich, die möglicherweise irgendeine Art der Marktaktion umfassen.

Hinweise
1. parenterale Drogen-Vereinigung, Prozessvalidierung des Forschungsbericht-No.60-2: Ein Lebenszyklus-Annäherungs-Anhang 1: Feste mündlichdosierung/halbfeste Dosierung bildet sich, 2017.
2. enthäuten Tanesh, S. et al. Creme als aktuelles Medikamentenverabreichungs-System: Ein Bericht,
Zeitschrift von pharmazeutischen und biologischen Wissenschaften, Volumen 4, Frage 5, Seiten 149-154, im September 2016.
3. Die Pharmazeutik und das zusammensetzen Labor, Salben: Vorbereitung und Bewertung der Drogen-Freigabe, Schule UNCs Eshelman der Apotheke; https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm; Netz am 16. Mai 2018 erreicht.
4. Hassler, W.H. und Sperandio, G.J., die Formulierung einer wasserlöslichen Zäpfchen-Basis, Zeitschrift der amerikanischen pharmazeutischen Vereinigung, Volumen 14, Frage 1, Seiten 26-27, im Januar 1953.
5. US Food and Drug Administration, Anleitung für Industrie: Prozessvalidierung: Allgemeine Prinzipien und Praxis. 2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. betiteln US-Code von Bundesgesetzgebungen 21-teilige 211,180: Gegenwärtige gute Herstellungsmethode für fertige pharmazeutische Produkte, Subpart J – Aufzeichnungen und Berichte - allgemeine Anforderungen.